反流性食管炎患者血浆血管活性肠肽、胃动素变化及其意义
作者：程文芳 易粹琼
单位：程文芳 湖北黄石市中心医院消化科(黄石 435000)；易粹琼 同济医科大学附属协和医院消化科
关键词：反流性食管炎；下食管括约肌压力；血管活性肠肽；胃动素
临床消化病杂志990104 摘 要 目的：测定反流性食管炎患者血浆血管活性肠肽(VIP)、胃动素浓度，及下食管括约肌压力(LESP)，以探讨反流性食管炎的发病机制。方法：采用液体灌注体外传 感器法测定28例反流性食管炎患者下食管括约肌压力。采用放射免疫法测定其血浆VIP及胃 动素浓度。结果：病例组血浆VIP浓度与对照组差异有显著性(P<0.05) 。LESP与血浆VIP浓度呈明显负相关(r=-0.912,P<0.01)。病例组血浆胃 动素浓度与对照差异有显著性(P<0.05)。LESP与血浆胃动素浓度无相关 性。结论：反流性食管炎患者存在胃肠激素异常，其中血浆VIP升高，胃动素降低。血浆VIP 升高可降低LESP，而胃动素降低对LESP无影响。
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The Changes of Vasoactive Intestinal Poly Peptide and Motilin in the Patients with Reflux Esophagitis
Cheng Wen-fang, Yi Chui-qong
Department of Gastroentology, The Central Hospital of Huanxi
Abstract Purpose: We measured the plasma concentration of vasoac tive intestinal polypeptide(VIP), motilin and lower esophageal sphincter pressure(LESP) in patients with reflux esophagitis in order to evalua te the relationship between these factors and reflux esophagitis. Metho ds: Digestive fract manometry instrument was used to measure LESP of 28 patients with reflux esophagitis. Radioimmunoassy technique was used to measure the plasma concentration of VIP, motilin. Result: The mea n VIP plasma concentration in 28 patients with reflux esophagitis was higher than the mean value in control (P<0.01). There was a significant correlation between LESP and VIP plasma level (r=-0.912,P<0.01). The mean motilin plasma concentration in pati ents was lower than the mean value in control (P<0.05). There was not correlation between LESP and motilin plasma level. Con clusion: The patients with reflux esophagitis exist the hormonal abnorm alities include the high plasma VIP level and low plasma motilin leve l. The high plasma VIP level reduce LESP. The low plasma motilin lev el has little effect to LESP.
, 百拇医药
Key words Reflux esophagitis Lower esophageal sphincter pressure Vasoactive intestinal polypeptide Motilin
下食管括约肌压力(Lower esophageal sphincter pressure, LES P)降低是反流性食管炎的病因之一。调控LESP的因素很多：有交感神经、迷走神经、非肾上 腺素能非胆碱能神经及胃肠激素等[1]。
血管活性肠肽(Vasoactive intestinal, VIP)已被证实是非肾上腺素能非胆碱能神经的 神经递质，是一种胃肠运动抑制性递质，能引起下食管括约肌松弛[2]。胃动素为 胃肠道M细胞分泌的多肽，与胃肠运动有关，其主要作用是促进胃排空，提高胃肠道、胆囊 张力，并能提高下食管括约肌压力[3]。
, 百拇医药
本实验测定28例反流性食管炎患者血浆VIP及胃动素水平，并评估二者与LESP的关系，以 探讨反流性食管炎的发病机制。
1 材料与方法
1.1 病例选择
28例反流性食管炎患者均为住院及门诊病人，男17例，女11例，年龄25～58岁，平均42岁。诊断标准：①具有反流性食管炎烧心等典型症状，且抑酸治疗症状可缓解。②所有病人皆作电子胃镜检查，有不同程度的食管炎症，同时排除了胃十二指肠溃疡及糜烂性胃炎。③无 典型症状者及/或抗酸治疗无效者，24小时食管pH监测提示有病理性酸反流。④经有关检查 排除肝胆胰疾病。⑤排除贲门失弛缓症、肠道易激综合症等胃肠道运动障碍性疾病。⑥排除 糖尿病、结缔组织病等疾病引起的继发食管运动功能障碍。⑦无腹部手术史。正常对照组10 例，选择标准为2年内无任何胃肠道肝胰胆及食管反流等消化道症状，肝肾功能正常者。
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1.2 方法：
1.2.1 受检者准备：测LESP前3天停各种胃肠动力药及抑酸药，至少禁食6小时。
1.2.2 食管测压：仪器为瑞典CTD-SYNECTICSLTD公司生产的PC Polygraf HR高分辨多道胃肠功能测定仪。按有关操作说明检测LESP。
1.2.3 VIP及胃动素测定：测定当天晨取受检查者空腹静脉血6 ml，分别注入有20 μl EDTA二钠及20 μl抑肽酶的2个试管中各3 ml，4℃低温离心取上清 液于试管中，-20℃低温保存。待标本收集完毕分别按放免药盒说明测定VIP及胃动素(VIP放 免药盒由北京华英放免技术研究所提供，胃动素放免药盒由北京东亚免疫技术研究所提供) 。
2 结 果
结果见附表。
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附表 VIP及胃动素血浆浓度(
，pg/ml) 分 组
n
VIP
胃动素
对照组
10
19.95±1.80
308.25±98.02
病例组
28
24.83±4.92* *
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228.59±99.02*
LESP>1.33 kPa组
18
20.19±2.03
237.60±64.10*
LESP<1.33 kPa组
10
29.37±2.21*
223.52±102.81*
注：①与对照组比，* P<0.01，* * P<0.05。②胃动素：患者中LESP<1.33 kPa组与>1.33 kPa组比P >0.05。血浆胃动素浓度与LESP无相关r＝0.063。③VIP：患者 中LESP<1.33 kPa组与>1.33 kPa组P<0.01。血浆VIP浓度与LESP 呈负相关r＝-0.9162，P<0.01。
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3 讨 论
VIP作为胃肠运动抑制性递质已被公认。有人用小鼠作实验发现：静脉注射VIP可引起LESP下降并呈剂量依赖关系[4]。A Rosster等对贲门失弛缓症病人直接注射VIP，发现可降低其LESP，明显增加下食管括约肌松弛，缓解病人症状[5]。因此认为血浆VIP可直接影响LESP。血浆VIP浓度可反映非肾上腺素能非胆碱能神经的神经递质改变，也即反映此神经功能改变。
从本次实验发现：反流性食管炎患者血浆VIP浓度增高与正常对照组相比差异有显著性。但将病人分成LESP<1.33 kPa及>1.33 kPa两组再进行比较发现：VIP真正明显升高的是LESP<1.33 kPa患者。进一步作血浆VIP浓度与LESP相关分析发现两者呈明显负相关。这说明：VIP作为调节LESP的非肾上腺素能非胆碱能神经的神经递质当血浆中升高时，伴随LESP下降。
, http://www.100md.com 因此我们认为：反流性食管炎患者LESP下降可能是由于非肾上腺素能非胆碱能神经功能缺陷，使血中VIP升高所致。其确切机制有待作更深一步研究证实。
胃动素主要影响消化间期胃肠运动，促进未消化食物排空[3]。有人发现胃排空延缓病人胃动素明显降低[6]。而胃排空延缓在反流性食管炎病人多见，被认为是引起反流性食管炎的病因之一。
本实验发现：反流性食管炎患者血浆胃动素与正常对照差异有显著性，但患者中LESP>1.33 kPa组与<1.33 kPa组血浆胃动素水平差异无显著性，并且血浆胃动素浓度与LESP 无相关性。这与Galen Perodikin等实验结果不尽相同[8]。可能与病例选择、病 例数较少有关。但反流性食管炎患者血浆胃动素浓度下降这一点是一致的。因此，我们认为 ：反流性食管炎患者胃动素下降不是通过影响LESP，而可能是通过影响胃排空而起作用的。
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由上我们认为：反流性食管炎患者存在胃肠激素改变，其血浆VIP升高，胃动素下降。而V IP升高可降低LESP，胃动素降低对LESP无影响。
参考文献
1 Goyal RK, McGugan JE. Neurohormonal, hormonal and drug receptor for the lower esophageal sphincter. Gastroenterology,1979,74∶598-619.
2 Goyal RK, Rultan S, Said SI. VIP as a possible neurotransmitter of nonadrenergic noncholinergic neurones, Nature,1980,288∶378-380.
3 王志均，梅懋华主编.胃肠激素.北京：科学出版社，1985，253-256.
, 百拇医药
4 Biancani P, Walsh JH, et al. Vasoactive intstinal polypeptide a neurotransmitter for lower esophageal sphincter relaxation. J Clin Invest,1984,73∶963-967.
5 A Rossilor M, Gurlrud PF, et al. High vasoactive intestinal polypeptide plasma level in patients with Barrett's esophagus. Scand J Gastroenterol,1993,10∶572-576.
6 Labo G, Brotolett P, et al. Interdigestive gastrodudenal motility and serum motilin level in patients with idiopathic delay in gastric emptying. Gastroenterology,1986,96∶20-26.
7 候晓华，等.反流性食管炎患者胃排空测定.中华内科杂志，1993，9∶6.
8 Galen Perdikis MD, Paulwison, et al. Gastroesophageal reflux disease is associated with enteric hormone abnormalities. Am J Surgery,1994,167∶186-192.
(1998 11 12收稿), 百拇医药
单位：程文芳 湖北黄石市中心医院消化科(黄石 435000)；易粹琼 同济医科大学附属协和医院消化科
关键词：反流性食管炎；下食管括约肌压力；血管活性肠肽；胃动素
临床消化病杂志990104 摘 要 目的：测定反流性食管炎患者血浆血管活性肠肽(VIP)、胃动素浓度，及下食管括约肌压力(LESP)，以探讨反流性食管炎的发病机制。方法：采用液体灌注体外传 感器法测定28例反流性食管炎患者下食管括约肌压力。采用放射免疫法测定其血浆VIP及胃 动素浓度。结果：病例组血浆VIP浓度与对照组差异有显著性(P<0.05) 。LESP与血浆VIP浓度呈明显负相关(r=-0.912,P<0.01)。病例组血浆胃 动素浓度与对照差异有显著性(P<0.05)。LESP与血浆胃动素浓度无相关 性。结论：反流性食管炎患者存在胃肠激素异常，其中血浆VIP升高，胃动素降低。血浆VIP 升高可降低LESP，而胃动素降低对LESP无影响。
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The Changes of Vasoactive Intestinal Poly Peptide and Motilin in the Patients with Reflux Esophagitis
Cheng Wen-fang, Yi Chui-qong
Department of Gastroentology, The Central Hospital of Huanxi
Abstract Purpose: We measured the plasma concentration of vasoac tive intestinal polypeptide(VIP), motilin and lower esophageal sphincter pressure(LESP) in patients with reflux esophagitis in order to evalua te the relationship between these factors and reflux esophagitis. Metho ds: Digestive fract manometry instrument was used to measure LESP of 28 patients with reflux esophagitis. Radioimmunoassy technique was used to measure the plasma concentration of VIP, motilin. Result: The mea n VIP plasma concentration in 28 patients with reflux esophagitis was higher than the mean value in control (P<0.01). There was a significant correlation between LESP and VIP plasma level (r=-0.912,P<0.01). The mean motilin plasma concentration in pati ents was lower than the mean value in control (P<0.05). There was not correlation between LESP and motilin plasma level. Con clusion: The patients with reflux esophagitis exist the hormonal abnorm alities include the high plasma VIP level and low plasma motilin leve l. The high plasma VIP level reduce LESP. The low plasma motilin lev el has little effect to LESP.
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Key words Reflux esophagitis Lower esophageal sphincter pressure Vasoactive intestinal polypeptide Motilin
下食管括约肌压力(Lower esophageal sphincter pressure, LES P)降低是反流性食管炎的病因之一。调控LESP的因素很多：有交感神经、迷走神经、非肾上 腺素能非胆碱能神经及胃肠激素等[1]。
血管活性肠肽(Vasoactive intestinal, VIP)已被证实是非肾上腺素能非胆碱能神经的 神经递质，是一种胃肠运动抑制性递质，能引起下食管括约肌松弛[2]。胃动素为 胃肠道M细胞分泌的多肽，与胃肠运动有关，其主要作用是促进胃排空，提高胃肠道、胆囊 张力，并能提高下食管括约肌压力[3]。
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本实验测定28例反流性食管炎患者血浆VIP及胃动素水平，并评估二者与LESP的关系，以 探讨反流性食管炎的发病机制。
1 材料与方法
1.1 病例选择
28例反流性食管炎患者均为住院及门诊病人，男17例，女11例，年龄25～58岁，平均42岁。诊断标准：①具有反流性食管炎烧心等典型症状，且抑酸治疗症状可缓解。②所有病人皆作电子胃镜检查，有不同程度的食管炎症，同时排除了胃十二指肠溃疡及糜烂性胃炎。③无 典型症状者及/或抗酸治疗无效者，24小时食管pH监测提示有病理性酸反流。④经有关检查 排除肝胆胰疾病。⑤排除贲门失弛缓症、肠道易激综合症等胃肠道运动障碍性疾病。⑥排除 糖尿病、结缔组织病等疾病引起的继发食管运动功能障碍。⑦无腹部手术史。正常对照组10 例，选择标准为2年内无任何胃肠道肝胰胆及食管反流等消化道症状，肝肾功能正常者。
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1.2 方法：
1.2.1 受检者准备：测LESP前3天停各种胃肠动力药及抑酸药，至少禁食6小时。
1.2.2 食管测压：仪器为瑞典CTD-SYNECTICSLTD公司生产的PC Polygraf HR高分辨多道胃肠功能测定仪。按有关操作说明检测LESP。
1.2.3 VIP及胃动素测定：测定当天晨取受检查者空腹静脉血6 ml，分别注入有20 μl EDTA二钠及20 μl抑肽酶的2个试管中各3 ml，4℃低温离心取上清 液于试管中，-20℃低温保存。待标本收集完毕分别按放免药盒说明测定VIP及胃动素(VIP放 免药盒由北京华英放免技术研究所提供，胃动素放免药盒由北京东亚免疫技术研究所提供) 。
2 结 果
结果见附表。
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附表 VIP及胃动素血浆浓度(
，pg/ml) 分 组n
VIP
胃动素
对照组
10
19.95±1.80
308.25±98.02
病例组
28
24.83±4.92* *
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228.59±99.02*
LESP>1.33 kPa组
18
20.19±2.03
237.60±64.10*
LESP<1.33 kPa组
10
29.37±2.21*
223.52±102.81*
注：①与对照组比，* P<0.01，* * P<0.05。②胃动素：患者中LESP<1.33 kPa组与>1.33 kPa组比P >0.05。血浆胃动素浓度与LESP无相关r＝0.063。③VIP：患者 中LESP<1.33 kPa组与>1.33 kPa组P<0.01。血浆VIP浓度与LESP 呈负相关r＝-0.9162，P<0.01。
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VIP作为胃肠运动抑制性递质已被公认。有人用小鼠作实验发现：静脉注射VIP可引起LESP下降并呈剂量依赖关系[4]。A Rosster等对贲门失弛缓症病人直接注射VIP，发现可降低其LESP，明显增加下食管括约肌松弛，缓解病人症状[5]。因此认为血浆VIP可直接影响LESP。血浆VIP浓度可反映非肾上腺素能非胆碱能神经的神经递质改变，也即反映此神经功能改变。
从本次实验发现：反流性食管炎患者血浆VIP浓度增高与正常对照组相比差异有显著性。但将病人分成LESP<1.33 kPa及>1.33 kPa两组再进行比较发现：VIP真正明显升高的是LESP<1.33 kPa患者。进一步作血浆VIP浓度与LESP相关分析发现两者呈明显负相关。这说明：VIP作为调节LESP的非肾上腺素能非胆碱能神经的神经递质当血浆中升高时，伴随LESP下降。
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胃动素主要影响消化间期胃肠运动，促进未消化食物排空[3]。有人发现胃排空延缓病人胃动素明显降低[6]。而胃排空延缓在反流性食管炎病人多见，被认为是引起反流性食管炎的病因之一。
本实验发现：反流性食管炎患者血浆胃动素与正常对照差异有显著性，但患者中LESP>1.33 kPa组与<1.33 kPa组血浆胃动素水平差异无显著性，并且血浆胃动素浓度与LESP 无相关性。这与Galen Perodikin等实验结果不尽相同[8]。可能与病例选择、病 例数较少有关。但反流性食管炎患者血浆胃动素浓度下降这一点是一致的。因此，我们认为 ：反流性食管炎患者胃动素下降不是通过影响LESP，而可能是通过影响胃排空而起作用的。
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由上我们认为：反流性食管炎患者存在胃肠激素改变，其血浆VIP升高，胃动素下降。而V IP升高可降低LESP，胃动素降低对LESP无影响。
参考文献
1 Goyal RK, McGugan JE. Neurohormonal, hormonal and drug receptor for the lower esophageal sphincter. Gastroenterology,1979,74∶598-619.
2 Goyal RK, Rultan S, Said SI. VIP as a possible neurotransmitter of nonadrenergic noncholinergic neurones, Nature,1980,288∶378-380.
3 王志均，梅懋华主编.胃肠激素.北京：科学出版社，1985，253-256.
, 百拇医药
4 Biancani P, Walsh JH, et al. Vasoactive intstinal polypeptide a neurotransmitter for lower esophageal sphincter relaxation. J Clin Invest,1984,73∶963-967.
5 A Rossilor M, Gurlrud PF, et al. High vasoactive intestinal polypeptide plasma level in patients with Barrett's esophagus. Scand J Gastroenterol,1993,10∶572-576.
6 Labo G, Brotolett P, et al. Interdigestive gastrodudenal motility and serum motilin level in patients with idiopathic delay in gastric emptying. Gastroenterology,1986,96∶20-26.
7 候晓华，等.反流性食管炎患者胃排空测定.中华内科杂志，1993，9∶6.
8 Galen Perdikis MD, Paulwison, et al. Gastroesophageal reflux disease is associated with enteric hormone abnormalities. Am J Surgery,1994,167∶186-192.
(1998 11 12收稿), 百拇医药